癌症疫苗即将问世：能否一针清除癌细胞？哪些药企在布局？

10月18日，“癌症疫苗即将问世”话题登上微博热搜，引发热议。据外媒报道，德国生物技术公司BioNTech的创始人表示，mRNA新冠疫苗技术可用于帮助摧毁癌细胞，该疫苗或将于2030年之前问世。

由于其高发病率、高死亡率、低治愈率，大部分人难免“谈癌色变”。对于这一消息，有网友将其等同为预防癌症，并发起话题讨论：假如真有这种疫苗，一针20万元，保你20年不得癌症，你会打吗？

不少网友在其下回复称：“不会不同部位的癌症需要不同的疫苗吧”、“20万虽然对我打工仔不便宜，但是出了我也愿意先给我妈打一针”。

有生物医药行业研发人员向中新经纬解释称，这里的癌症疫苗与HPV疫苗不同，没有预防功能，只能用于治疗。其原理是部分癌症存在细胞突变，疫苗能够诱导免疫反应，帮助体内的免疫系统认识到存在不一样的细胞。

同时，中新经纬查阅公开资料发现，肿瘤疫苗是全球近年来的研究热点，并已有产品问世。

mRNA肿瘤取得突破性进展

公开资料显示，BioNTech是德国一家生物技术公司，主要业务为开发和生产针对特定患者的治疗严重疾病的有效免疫疗法。

在新冠疫情流行期间，BioNTech和Moderna的mRNA新冠疫苗都经美国药品监督管理局FDA批准获得紧急使用授权，直接推动mRNA疫苗成为全球关注热点，2021年度《麻省理工科技评论》“全球十大突破性技术”名单之首即为mRNA疫苗。

此后，诸多药企入局，希望将mRNA疫苗的适应证范围扩展到其他感染性疾病、肿瘤等领域。

当外媒问及mRNA癌症疫苗何时能够用于癌症患者的时候，BioNTech创始人、CEO吴沙忻表示，基于BioNTech在mRNA癌症疫苗领域已经取得的突破，对未来几年的癌症疫苗充满乐观，预计mRNA癌症疫苗会在2030年之前上市使用。

但BioNTech联合创始人、CMO厄兹莱姆-图雷则表示，作为科学家，不能轻言“治愈”癌症，但目前已经取得了许多突破。

mRNA疫苗积极拓宽多项适应证

从研发现状来看，mRNA疫苗已被广泛尝试应用于包括前列腺癌、急性骨髓白血病、转移黑色素瘤、成神经细胞瘤等多种类型肿瘤的治疗研究。

前文所提及的BioNTech与Moderna都在开发癌症不同适应证的mRNA疫苗。

据BioNTech官网，其拥有超过30个产品管线，肿瘤相关的约15个，其正在开发针对直肠癌、黑色素瘤和其他癌症类型的治疗方法。

药明康德团队对BioNTech管线统计称，其中针对晚期黑色素瘤和HPV16阳性头颈癌的BNT111和BNT113产品已经进入临床II期，针对病人来源特异性抗原的个性化肿瘤疫苗BNT122也已经进入临床I、II期。

Moderna同样处于竞速中。据媒体报道，10月中旬，Moderna宣布与国际药企默沙东合作，将联合开发并销售一种个性化精准治疗癌症疫苗，推动Moderna的mRNA技术与默沙东PD-1肿瘤疗法Keytruda（K药）联用，探索治疗高危黑色素瘤患者。根据协议，默沙东将向Moderna支付2.5亿美元。

药明康德对其统计称，Moderna目前产品线合计超过45个，与肿瘤相关的约5个。其中有一款个性化的肿瘤疫苗mRNA-4157，能够容纳高达34个编码新抗原的mRNA序列，针对多个癌种，在临床I期的疾病控制率达到了90%，目前正在进行临床II期试验。

中新经纬注意到，在中国也有企业进行mRNA肿瘤疫苗研发。根据公开资料，斯微生物产品管线SM-Neo-Vac-1是针对晚期消化系统肿瘤患者的新抗原个体化mRNA疫苗，此外，斯微生物还曾表示要在2020年进行胃肠道肿瘤、肺肿瘤、黑色素瘤相关产品进行临床研究申请。

已有多款肿瘤疫苗上市

作为继肿瘤化疗、放疗、细胞和免疫治疗之后的新型治疗方式，肿瘤疫苗是近年来的研发热点。在大的分类上，肿瘤疫苗可区分为预防性肿瘤疫苗和治疗性肿瘤疫苗。其中，最为典型和广为人熟知的预防性肿瘤疫苗即为HPV疫苗，预防宫颈癌发生。

而本次讨论的mRNA肿瘤疫苗为治疗性疫苗，虽然mRNA肿瘤疫苗还未上市，但已有其他治疗性肿瘤疫苗上市。

早在2010年，癌症疫苗普列威(Provenge)就已被美国FDA批准，用于癌症免疫治疗，适应证为无症状或症状轻微的转移性去势抵抗性前列腺癌。这款疫苗的研发药企为丹瑞生物，其让晚期癌症患者生存期延长了四个月。

但根据公开资料，由于该疫苗生产成本高昂，再加上效果不及此后上市的多款抑制剂，疫苗的销售情况并不乐观。2017年，丹瑞公司被中国三胞集团全资收购。

从国际情况而言，根据中国医学科学院医学信息研究所研究员等2021年11月发布在《中国药业》的文章，全球范围内已有16个治疗性肿瘤疫苗产品上市。适应证从膀胱肿瘤、黑色素瘤，扩展到其他实体瘤，包括肾细胞瘤、肺癌、前列腺癌等。而从进入三期临床试验的产品来看，肿瘤疫苗适应证又进一步扩展到消化系统肿瘤、泌尿系统肿瘤、生殖系统肿瘤等。

但文章也提示称，全球范围内首次上市或进入Ⅲ期临床试验阶段的产品数量随时间的推移逐渐增加。新药或生物制品从最初启动研发到进入市场平均需要10年以上，其中仅临床试验阶段就需要6～7年。肿瘤疫苗领域的研究起步较晚，目前仅有少数产品顺利上市，大部分产品仍停留在临床试验阶段。近年来，进入Ⅲ期临床试验的产品数量明显增多，估计在未来5～10年内将有更多肿瘤疫苗产品成功上市。

从国内情况来看，10月9日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网发布《肿瘤治疗性疫苗临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，以进一步规范和指导肿瘤治疗性疫苗药物的临床开发，并提供可参考的技术规范。

最后，中新经纬查阅公开资料发现，肿瘤疫苗并非“神药”，网友们想象的“一针清除癌细胞”等目前还无法实现。治疗性疫苗为生物制品，需要与其他免疫治疗如免疫检查点抑制剂、CAR-T等手段联合使用，以提高疫苗的有效性。

（文中观点仅供参考，不构成投资建议，投资有风险，入市需谨慎。）

（来源：中心经纬微信公号）